编者按:越来越多的研究证实,糖尿病的发生不仅和不健康的饮食有关,还与睡眠直接相关,睡不好也会增加糖尿病的发生风险。近期发表在Diabetes Care杂志的一项研究发现[1],不规律睡眠与2型糖尿病(T2DM)风险增加相关,即使在每晚睡眠时长≥7小时的受试者中也是如此。
不健康的睡眠,增加糖尿病的发生风险
睡眠是一种生物行为现象,受昼夜节律、稳态和神经激素调节。目前的指南将7~9h作为18~64岁成年人的健康睡眠时间,在6h以下和10h以上被视为超出健康范围。近年来,睡眠与T2DM的关系引起了广泛关注,睡眠作为一种容易干预的生活方式,在T2DM的预防和管理中受到越来越多的重视。研究表明[2],睡眠不足(每天睡眠时间少于6小时)的成年人T2DM患病风险显著增加,即使在保持健康饮食的受试者中,这种关联也持续存在。一项前瞻性队列研究的剂量-反应荟萃分析证据显示,短睡眠时间和长睡眠时间都与较高的T2DM发病风险相关,在成人中,每天7~8小时睡眠的T2DM发病风险最低。除了睡眠时长,入睡时间也与糖尿病的发现相关,另外一项研究表明[3],在考虑生活方式因素之前,晚睡型与患糖尿病的风险增加72%有关,在考虑了生活方式因素后,晚睡型与患糖尿病的风险增加19%有关。
尽管大多数关于睡眠的流行病学研究都集中在自我报告的睡眠时间和健康结局之间的关联,但睡眠规律作为睡眠健康的关键维度,越来越受到研究的关注。睡眠规律性是指睡眠-觉醒周期随时间变化的一致性和规律性。例如,一个高度规律的睡眠类型个体每天上床和起床时间相差无几,因此形成了可预测且稳定的睡眠时间表。保持一致的睡眠时间表常被推荐作为良好睡眠实践之一,以支持最佳睡眠和全面健康,并且近期研究认为其与积极健康结果相关。
虽然关于睡眠规律和T2DM的文献很少,但现有的证据表明,睡眠规律不规律与T2DM的高风险相关。然而,关于睡眠规律和T2DM相关性的现有证据有限,主要依赖于采用自我报告睡眠的横断面研究。此外,目前尚不清楚获得充足的睡眠时间是否可以减轻甚至消除不规律睡眠模式对T2DM发病率的不利影响。更好地了解睡眠规律和睡眠时间对T2DM的共同影响对于制定公共卫生指南和临床实践以及扩展基于生活方式的干预措施具有重要意义。所以,该项前瞻性队列研究的目的是:1)在以人群为基础的成人样本中,研究睡眠装置测量的睡眠规律与T2DM发病率之间的关系;2)确定满足特定年龄的睡眠时间能否减轻或消除不规律睡眠对T2DM发病率的影响。
不规律睡眠与T2DM风险增加相关
该项前瞻性研究基于英国生物银行(UK Biobank)的人群样本。受试者在7天内佩戴腕戴式睡眠测量仪,用于计算睡眠规律指数(SRI)。SRI是衡量入睡-唤醒模式一致性的指标,使用加速度计收集的数据计算。SRI对入睡时间、起床时间和睡眠中断的变化进行定量分析,得分范围从0(入睡-醒来很随机)到100(入睡-醒来非常规律)。根据SRI的分布情况,受试者被分为不规律睡眠者(SRI <71.6)、中度不规律睡眠者(SRI:71.6~87.3)和规律睡眠者(SRI >87.3),通过自我报告和健康记录获得T2DM诊断。
最终的分析样本包括73 630例成年人,平均年龄62.2岁,平均随访时间为7.7年。在整个随访期间,共记录了1794例(2.4%)T2DM发生。
与睡眠规律者相比,睡眠中度不规律者(HR=1.35,95%CI:1.19~1.53)和睡眠重度不规律者(HR=1.38,95%CI:1.20~1.59)发生T2DM的风险更高。将SRI作为连续测量的剂量反应分析显示,SRI评分<80时,T2DM发生率较高(图1)。较高的SRI与较低的T2DM发病率相关。例如,SRI为87.3与T2DM风险降低18%相关,SRI为90对应的是T2DM风险降低25%,SRI为95对应的是T2DM风险降低35%。相反,中位SRI评分80.8与T2DM风险仅降低1%相关。因此,研究结果支持通过保持一致的睡眠时间表来优先考虑睡眠规律,即每天在相同的时间点上床入睡和起床,即使是在周末。
图1.英国成人SRI与T2DM发病率之间的剂量反应关系
联合SRI和睡眠时间分析表明,对于未达到睡眠时间建议的成人,睡眠规律性可抵消T2DM的发病风险(HR=1.11;95%CI:0.89~1.38)。而达到指南推荐的睡眠时长,却无法抵消睡眠重度不规律(HR=1.35,95%CI:1.09~1.66)或睡眠中度不规律(HR=1.29,95%CI:1.08~1.54)对T2DM的不利影响。即使在每晚睡眠时间≥7 h的受试者中,睡眠中度和高度不规律与T2DM的风险密切相关。未来的睡眠干预措施除了睡眠时间和质量外,还需要更多地关注入睡时间和起床时间的一致性。
不规律睡眠增加T2DM的机制
不规律睡眠和T2DM之间的关系是多方面的,涉及几个相互关联的机制。首先,不规律睡眠会扰乱身体的昼夜节律,影响关键的生物过程,如葡萄糖代谢。这种紊乱会导致胰岛素敏感性降低,促进胰岛素抵抗的发生,而胰岛素抵抗是导致T2DM的重要原因,它出现在疾病发生之前,并且可以预测疾病进展。其次,不规则睡眠会破坏激素平衡,导致应激激素(例如皮质醇)的增加,导致代谢紊乱。第三,炎症随着睡眠紊乱而增加,加重胰岛素抵抗并促进T2DM的发生。第四,不规律的睡眠模式也会影响食欲调节,增加对高卡路里食物的渴望,促进体重增加,这也是T2DM的一个重要危险因素。另外,负责胰岛素生成的β细胞功能受损也可能发生在不规律睡眠时,进一步损害葡萄糖调节。此外,观察到的一些发现可能与睡眠、自主神经功能和葡萄糖稳态之间的联系有关,例如,不规律睡眠会增加交感神经系统活动,通过损害胰岛素敏感性和增加胰岛素抵抗影响葡萄糖稳态,导致血液葡萄糖水平升高,甚至T2DM。BMI或肥胖也可能是不规律睡眠与T2DM之间关联的中介。最后,不规则的睡眠-觉醒模式可能反映了光照时间、进食时间和体力活动时间的变化,这些都是昼夜节律紊乱的因素。综上所述,不规律的睡眠模式影响了葡萄糖代谢和胰岛素调节的各种生理途径,共同增加了患T2DM的风险。
结语
该研究发现,不规律睡眠模式均与较高的T2DM发病率相关。值得注意的是,坚持睡眠时间建议并不能抵消不规律睡眠模式对T2DM发病率的不利影响。相反,不符合睡眠时间建议但保持规律睡眠模式的个体患T2DM的风险并未增加。这些发现支持在公共卫生指南和临床实践中纳入或更加重视规律睡眠对T2DM预防和管理的重要性。未来的研究应探讨以改善睡眠规律为目标的干预措施是否能在治疗T2DM方面产生更好的结果。
参考文献:
1.Jean-phiIippe chaput,et al.Diabetes care 2024;47(12):17 I https://doi.org/10.2337/dc24-1208
3.Sina Kianersi,et al.Ann Intern Med. 2023 Oct;176(10):1330-1339. doi: 10.7326/M23-0728. Epub 2023 Sep 12.
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