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部分两院院士和媒体负责人共同评选的

2024年国内和国际十大科技新闻揭晓

2024年国内十大科技新闻分别是：

全国科技大会、国家科学技术奖励大会、两院院士大会召开

“拉索”确认首个超级宇宙线源

复粒稻遗传奥秘破译

光子的分数量子反常霍尔态首次实现

世界首款类脑互补视觉芯片研制成功

嫦娥六号实现世界首次月球背面采样返回

国家重大工程深中通道建成开通

异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病获突破

首个国产移动操作系统发布

其中，华东师大科学家和医生合作的

“异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病获突破”

不仅入选国内十大科技新闻

还同时入选国际十大科技新闻中的

近日，部分两院院士和媒体负责人评选的2024年国内和国际十大科技新闻揭晓，华东师大科学家和医生合作的“异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病获突破”入选国内十大科技新闻，这一突破同时入选了国际十大科技新闻中的“自身免疫性疾病治愈曙光初现”。

此前，美国《科学》杂志公布的2024年十大科学突破中，“CAR-T疗法用于自身免疫性疾病”这一突破也与华东师大该项科研成果有关。

什么是异体通用型CAR-T？这种技术治疗自身免疫性疾病有怎样的效果？

今年7月，华东师范大学杜冰教授、刘明耀教授、上海长征医院主任医师徐沪济、浙大二院主任医师吴华香等人合作的临床研究成果登上《细胞》杂志，引起全球科学界关注。

华东师大Cell发文！专治这类疾病！

随后，在今年10月5日，《自然》杂志官网首页头条文章以“World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission”为题对该项研究成果进行报道。

如何降低CAR-T细胞生产成本

CAR-T是近年来兴起的一种细胞疗法，在血液肿瘤领域显示出很好疗效，全球已有12款CAR-T细胞产品获批上市。

在人体免疫系统里，T淋巴细胞扮演着关键角色。它们在血液里“巡逻”，寻找非自我的抗原物质，一旦发现肿瘤细胞、外来微生物等抗原物质，就会用“触手”把它们抓住，再释放毒素，使其死亡。CAR（嵌合抗原受体）是人工合成的蛋白质，将它表达在T细胞上，CAR-T细胞就能识别特定抗原，从而消灭靶细胞。

“目前，获批上市的CAR-T细胞产品都属于自体类型，即把患者的T细胞取出来，通过基因工程把CAR装在T细胞上，制成CAR-T细胞，再回输到患者体内。”杜冰教授说，这种个性化定制的制备方式使CAR-T细胞无法批量化生产，导致产品“天价”。据介绍，全球首款上市的CAR-T细胞产品价格高达47.5万美元，目前国内定价最低的CAR-T细胞产品也高达99.9万元人民币。

杜冰解释，即便定价在100万元左右，国内生产企业其实还是亏本的。“CAR-T细胞产品的原料价格是30万到50万元，制备一份个性化产品需要一个月时间，有几十道工序、几十人参与制备，再加上厂房、运营等成本，企业卖‘天价’也难以盈利。”

异体通用型CAR-T细胞TyU19的制备策略

面对这块短板，华东师大科学家想到了研发异体通用型CAR-T技术——从健康志愿者的外周血里提取T细胞，以此为原料进行CAR-T细胞的批量化生产。一旦摆脱个性化定制模式，这种细胞产品的生产成本就会大幅下降。如果实现批量化生产，病人也不再需要抽血并等上一个月，就诊后就能输注“现货”，让CAR-T治疗成为不用住院的门诊治疗。

临床失败后，沉下心做基础研究

虽然异体通用型CAR-T治疗的前景令人期待，但近年来多项临床研究显示，这类CAR-T细胞产品普遍存在体内存留时间短、治疗效果差的问题。更棘手的是，这类细胞产品在输注前，医生要用药物对患者的免疫系统进行深度抑制，给他们带来了很大的感染风险。

风险大、疗效差的主要原因，是人体对异体CAR-T细胞有排异。为了解决排异问题，不得不对患者的免疫系统进行深度抑制。而当患者体内的免疫系统恢复后，异体CAR-T细胞还是会被免疫细胞识别出来，导致排异，从而影响了疗效。

对于这个世界级难题，国内外很多科研团队尝试了多种技术路线，均以失败告终。杜冰也曾是一名失败者。2016-2017年，他带领谭炳合、张娜等团队成员开展了CAR-T质粒构建、细胞分离、病毒包装、基因编辑等相关研究，完成了第一代异体通用型CAR-T的设计、制备、临床前安全性和有效性评价，并依托上海邦耀生物科技有限公司生产出第一代UCART产品。

2018年，他与郑州大学第一附属医院教授张毅合作，开展了针对血液肿瘤的临床研究。然而，研究结果令人沮丧：由于异体细胞排异，回输到病人体内的UCART被快速清除，无法有效杀灭肿瘤。

“如果这只是企业的科研项目，很可能就到此为止了。好在我是做基础研究的高校老师，不急于把研究成果转化为产品。”杜冰深有感触地说，“华东师范大学倡导筑牢基础研究根基，并提供机制保障，让我能沉下心来寻找临床研究失败的根源，把临床问题转化成基础科学问题，开展更深入的探索。”

有望把价格控制在10万元以下

在这种潜心治学的环境下，杜冰团队结合临床问题，查阅了大量文献，验证了众多已发表论文的异体细胞改造策略，逐步摸索出一种独特的基因编辑策略。

简而言之，这种策略通过改造异体T细胞的5个基因，在不影响T细胞功能的前提下，对“人类白细胞抗原”这一因人而异的人体“身份条形码”进行修饰。完成基因修饰后，免疫系统就无法识别出来自健康供者的CAR-T细胞，因此无须在输注前对患者进行额外的免疫抑制，与国内外同类产品相比，具有更高的临床安全性，而且能大幅提升疗效。

正因为有显著的临床安全性优势，华东师大科研团队与上海长征医院风湿免疫科合作，尝试用新一代UCART产品治疗免疫系统脆弱的自身免疫病患者。此前，这款UCART产品已在针对急性淋巴细胞白血病的临床研究中展现出很好疗效：通过与浙大一院黄河教授的合作，5名患者输注UCART后都达到了MRD（微小残留病灶）阴性的完全缓解。

令人振奋的是，3名患有严重自身免疫性疾病的病人（1例为免疫介导的坏死性肌炎，2例为系统性硬化症）输注UCART后都达到了完全缓解。第一个参加临床试验的免疫介导坏死性肌炎患者本已全身瘫痪，生命岌岌可危，治疗后两三个月，就能自己开车到长征医院接受随访。

今年7月15日，国际顶级科学期刊《细胞》在线刊登了这一首创性研究成果。此前，国际上没有任何用异体通用型CAR-T成功治疗自身免疫性疾病的报道。论文显示，靶向CD19蛋白的通用型CAR-T细胞在3名患者体内能有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞重塑。

令人期待的是，这款名为“TyU19”的UCART产品未来如获批上市，将让CAR-T细胞治疗告别“天价”。杜冰介绍说：“异体通用型CAR-T批量化生产成本是自体CAR-T的百分之一，我们有信心把价格控制在10万元以下，比自体CAR-T价格低一个数量级。”

明年，华东师大科研团队将与各大医院继续合作，开展针对红斑狼疮、血液肿瘤、实体肿瘤等多种疾病的临床研究，争取早日将UCART产品推向市场，为众多患者带来福音。

来源 | 生命科学学院

原载｜上观新闻、澎湃新闻

人物摄影?| 吕安琪

编辑 | 郭文君