【摘要】 目的 成都华西华科研究所研究定量CT探讨老年人阻塞性肺疾病(c OPD)与骨质疏松症(OP)发生、发展的关系 。

方法

选择老年 COPD 患者 l 1O例与 5O例年龄 匹配 的健康对照 组进行骨代谢生化 指标 、骨 密度 、血气及肺功能检测分 析 。 结果 COPD 组胸 椎( T12) 腰椎 ( Ll一2) BMD 明显低 于老年 对 照组 ( P < O．05 ) ；骨 吸收指标尿羟脯氨 酸与肌酐 比值 (HOP／Cr) ，尿 钙 与肌 酐 比值 ( Ca／Cr) ，高 于对 照 组 ( P < 0 ．05) 。 结 论 老年

COPD 患 者表现为骨 吸收亢 进和骨密度 降低 ，其骨质 疏松的发生可能 与缺氧有关 。

【关键词 】 阻塞性肺疾病； 骨质疏松； 骨密度； 计算机断层扫描(QCT)

慢性阻塞性肺疾病 ( COPD) 和骨质疏松 ( OP) 都是严重影响老年人健康 的常见病 ，目前许 多研 究表明两者具有 很强 的 相 关性。 我们 于 1998 年 4 月 至2003 年 3 月 对 110 例老年 COPD 患者的骨代谢生代指标、骨密度( BMD) 及血气、肺功能等进行测定，并

与 50 例 年 龄 匹配 的健 康 人进 行 比较 ，旨在 探 讨COPD 患者 OP 的发 生 、发展及有关影响 因素。

材料和 方法

1 ．对 象

成都华西华科研究所研究选择我院老 年门 诊和 住 院的 110 例 老年 COPD患者 ，男性 97 例 ，女 性 13 例 ，年龄 68 ～84 岁 ，平均(73．5 ± 4．6)岁 。 老年健康对照组 50 例 ，男性 43 例 ，

女性 7 例 ，年龄 67 ～82 岁 ，平均 ( 74．2 ± 5 ．7) 岁 。 两组入选者在性别 、年龄等方面均无差异性 ，亦皆无肝肾疾病 、 甲状腺机能亢进症 、 甲状旁腺机能亢 进症 、骨软化症等影 响骨代谢的疾病。

2．方法

( 1 ) 检 测 方 法 ： 测 定 平 均 呼 气 量 百 分 比( FEV ％) ，平均 动 脉 血氧分压 ( PO2) ，平均 动 脉血二氧化碳分压 ( PCO ) 。 测 定血 清碱性 酸酶 ( AIJP) ，抗

酒石酸盐酸性磷 酸酶( TRAP) ，空腹尿钙 与肌酐 比值(Ca／Cr)及羟脯氨酸 与肌酐 比值( HOP／Cr) 。 采用 放射免疫法测定血清 中降钙素( CT) 和 N．M 端骨钙 素(BCP) 。 采用 酶联免疫法测定尿 I 型胶原 c ( CO I )末端肽 。 使 用 美 国 SYTE C4000i 型定 量计算 机断层扫 描( QCT )测 量 Tl2，L1．2 BMD。

(2) 诊断及分 级标准 ：110 例老 年 COPD 患者均符合全 国第二次肺心病专业会议制订 的 COPD 诊断标准与分级标准 ，确 诊为 COPD Ⅱ ～ m级。

3．统计学方法

老年 COPD 组与 老年对照组所测 指标均 以 ± s表示 ，组间 比较采用 t 检验。

结 果

1 ．老年 COPD 组与 老年对 照组血、 尿 骨代谢生化指标的 比较 ，见表 1。 骨形成指标 ALP 和 BCP 老年 COPD 组较对 照组 增 高，但无统计 学意义 。 骨 吸收指标 中 HOP／Cr 和 Ca／Cr 老年 COPD 组较 对照 明显增高( P < 0 ．05) ；TRAP 和 c0 I 末端肽轻度增高 ，两组 比较无 明显 差 异 性 。

2．两组 BMD、FEV1、POE、PCo2 测 定结果 比较 ，见表 2。 老年 COPD组 T12和 L1． 的 BMD 分别 比对 照组降 低 33％、 34％ 和 35％，差 异 有 显 著 性 ( P <0．05) 。 老年 COPD 组 FEv ，和 POE 显著低 于对照组( P < 0 ．01) ，PC02两组 比较差 异无显著性。

老年 COPD 组 骨 代 谢 生 化 指 标 和 BMD 与 血P0 2、PCO2 及 pH 值 相 关性 分析 中 ，与 POE 呈显著相关( P < 0．01 ) ，而与 PC0 2等其他指标无明显相关性 。

裹 2 两组 FEVl 、P02、PCo2 及胸腰椎 BMD 测定结 果(

讨 论

成都华西华科研究所研究QCT老年人由于呼吸系统结构上的老化及功能 的降低 ，易受各种致病 源 的侵袭 ，引 发各 种 呼吸系 统疾病。 临 床 最 常 见 的 是 支 气 管 炎、 肺 气 肿 而 形 成COPD。 老年 COPD 由于支气管黏膜和柱状上皮细胞变性 、坏死 、增 生 、再生或鳞状化生 ，纤毛黏膜倒 状 以致脱落 ，杯状细胞增生 ，黏液腺肥大、增 生，分泌过度旺盛 ，造成气流受阻影 响呼吸功 能⋯ ，引起慢性呼吸衰竭 ，导致全身各脏器慢性缺氧。骨质疏松是一 种 以骨量减少 ，骨组织微 结构 破坏为特征的全身性骨代谢疾病。 骨在整个 生命过程中都具有新 陈代谢的活性 ，骨形成 、骨吸收和静止 3个阶段构成了骨重建的全过程 。 破骨细 胞清除旧 的矿物质 ，成骨细胞形成类骨质并进行矿化。 因此 ，骨代谢 的过程往往能反映破骨细胞和成骨细胞的活动和骨基 质、骨矿物质 的变化。 破骨细胞是骨 吸收的惟一 功能 细 胞。 TRAP 是酸性磷 酸酶 ( ACP) 的 同 工酶之一 ，骨组织 为 TRAP 的 主要来 源。 破 骨细 胞 将TRAP 释放人循环 系 统 ，TRAP 被认为 直接参 与破 骨细胞的骨 吸收过程 ；血清 中 TRAP 活性水 平被认为是反映破骨细胞功能 以及 临床判断骨吸收的敏感

而特异的指标 J 。 成熟的 成骨细 胞具有特异性分泌I 型胶原 、骨钙素和大量 ALP，其 中 I 型胶原与成骨细胞结合可提高成骨细胞的 成骨能力 。 在骨改建与骨塑造的过程 中 ，由破骨 细 胞弓l 起的 “骨 吸收” 与 由成骨细胞引 起 的“ 骨形成” 间 的 “耦联” ，是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键环节l4 J 。 由于骨细 胞的活动 ，新骨不 断形 成 ，矿物盐 不断被 沉积 到 骨 骼上 ，同时又不断地从骨骼中释放到血循环中 ，因此通过测定血 、尿 中一些骨代谢生化指标 ，可 间接了 解骨代谢的状况 。 老年 COPD 患者 的骨代 谢指标 中 ，反映骨吸收的指标 ( HOP／Cr，Ca／Cr) 明显升高 ；而骨形成指标 ( BCP，ALP) 仅轻度增 高。 表 明老年 COPD 患者的骨代谢 ，在骨吸收增加 的同时 ，骨形成也有增加倾向 ，但骨吸收大于骨形成 ，属高转换型 Op[5 J 。本资料结果表 明，BMD 及 骨代谢生化指标 的改． 变与 P02的下降呈显著正相关 ，与 Pc02及其 他指标无明显相关性 。 老年 COPD 过程 中骨代 谢可 发生如下变化 ：( 1 )长期 慢性缺氧可导致各系统组织器官 的结构 、功能发生一系列 病理变 化引起 代谢障碍 ；( 2 )

缺氧使细胞线粒体 氧化过程障碍 ，无 氧糖酵解过程增强 ，ATP 产生减少 ，影响胶 原合成 ；(3) 慢性缺 氧使l -a 羟化酶 活性降低 ，1 ，25( OH)2D3合 成下 降，肠钙吸收下降，骨基质成熟障碍 ，基 质分解 ，钙盐丢失 ；(4) 胃肠 道缺氧 ，致 消化 吸收功 能减退 ，引 起钙及维生素 D 吸收减少 ；( 5) 慢性 消耗长时期 营养 失调 ，维生素 D 缺乏引起钙磷代 谢紊乱而造成骨代谢障碍 。

研究结果表 明 ，显著低 氧血症 是老年 COPD 患者 发生 OP 的危 险因素之一 ，COPD 病程越长 ，OP 的发 生率越高。